如何确诊地中海贫血？

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最后审阅： 3 十一月 2022

最后更新： 08 八月 2019

小结

目前，有至少 4 种α-地中海贫血：隐性携带者（有 1 个异常α-珠蛋白基因）、α-地中海贫血性状（有2 个异常α-珠蛋白基因）、Hb H 病（典型的 3 个异常α-珠蛋白基因）、Hb Bart 胎儿水肿综合征（通常为 4 个α-珠蛋白基因全部缺失）。

贫血和溶血表现的严重程度与遗传缺陷和α-珠蛋白合成损伤程度有关。

α-地中海贫血见于全球疟疾流行区（地中海、东南亚、印度次大陆、中东、撒哈拉以南非洲），因此对于这些种族背景和患有小红细胞症和/或贫血症的患者应引起怀疑。

绝大多数α-地中海贫血患者临床上健康，且多数无症状。 许多 Hb H 患者虽在临床上健康，但存在以下临床症状发生的风险：急性溶血症状；再生障碍性危象；铁过载，即使无长期输血史；脾功能亢进；内分泌疾病。

宣传教育是治疗该病的一个重要部分，且在宣传内容中应涵盖急性事件风险，和（有关遗传咨询方面）后代患 Hb H 病或 Hb Bart 胎儿水肿的潜在风险。

获得性 Hb H 病非常罕见，且常并发血液病，多见于有骨髓增生异常综合征的男性患者。

定义

α-地中海贫血是一组血红蛋白合成异常性疾病，是 4 个α-珠蛋白基因中至少 1 个发生突变或缺失引起的，从而使α-珠蛋白链合成发生不同程度的损害，以至于积累大量不成对的β-珠蛋白链。 此类缺陷可导致相应不同严重程度的贫血和溶血等临床表现。[1] 正常人的血红蛋白由含有 2 对珠蛋白多肽链、一对类 α-链和一对非 α-链的四聚物组成，且每个链中都含有一个血红素基团。两组 α-珠蛋白基因（特指 α-2 和 α-1）分别位于一条 16 号染色体上。且其上游调节元件 HS-40 可控制 α-珠蛋白的表达。[2]

目前，有至少 4 种α-地中海贫血：隐性携带者（有 1 个异常α-珠蛋白基因）、α-地中海贫血性状（有2 个异常α-珠蛋白基因）、Hb H 病（典型的 3 个异常α-珠蛋白基因）、Hb Bart 胎儿水肿综合征（通常为 4 个α-珠蛋白基因全部缺失）。

病史和体格检查

关键诊断因素

• 存在的危险因素
• α-地中海贫血家族史
• 贫血的症状
• 脾肿大

更多 关键诊断因素

其他诊断因素

• 儿童期或成年早期
• 胆结石的症状
• 生长迟缓
• 既往铁剂补充史
• 黄疸
• 轻度面部畸形的临床特征
• 骨髓外造血

其他诊断因素

危险因素

• 来源于疟疾高发区的种族群体
• 阳性家族史

更多 危险因素

诊断性检查

首要检查

• 血红蛋白 (Hb)
• 平均红细胞体积 (MCV)
• 平均红细胞血红蛋白 (MCH)
• RBC 计数
• 外周血涂片
• 网织红细胞百分比
• 血清铁
• 血清铁蛋白

更多 首要检查

需考虑的检查

• 红细胞亮甲酚蓝染色法
• 血红蛋白电泳
• 高效液相色谱法 (HPLC) 可对 Hb 进行分析
• 跨越断裂位点-聚合酶链反应 (gap-PCR)
• 多重连接依赖式探针扩增 (MLPA)
• 直接测序法
• MRI（肝脏或心脏）
• 超导量子干涉器 (SQUID)
• 肝脏活检

更多 需考虑的检查

治疗流程

急性溶血发作：妊娠或非妊娠

短暂性再生障碍危象：妊娠或非妊娠

非妊娠期

妊娠

撰稿人

作者

Janet L. Kwiatkowski, MD, MSCE

Director

Thalassemia Program

Children’s Hospital of Philadelphia

Professor of Pediatrics

Perelman School of Medicine

University of Pennsylvania

Philadelphia

PA

JLK has participated in research trials of iron chelation sponsored by Novartis and ApoPharma, and has consulted for Ionis Pharmaceuticals, bluebird bio, Agios, and Celgene.

鸣谢

Dr Janet L. Kwiatkowski would like to gratefully acknowledge Dr Elizabeth A. Price and Dr Stanley L. Schrier, the previous contributors to this topic.

EAP declares that she has no competing interests. SLS has received NIH research funds, has received funds for organizing an educational symposium, and is an author of a number of references cited in this topic.

同行评议者

David H. K. Chui, MD, FRCPC

Professor of Medicine

Boston University School of Medicine

Boston

MA

DHKC is an author of a number of references cited in this topic. He has received research grants or salary from the US National Institutes of Health greater than 6 figures USD.

Piero Giordano, PhD

Professor of Clinical Biochemical Molecular Genetics

Human and Clinical Genetics Department

Leiden University Medical Center

Leiden

The Netherlands

PG declares that he has no competing interests.

Cornelis Harteveld, PhD

Clinical Molecular and Biochemical Geneticist

Department of Clinical Genetics

Leiden University Medical Center

Leiden

The Netherlands

CH declares that he has no competing interests.

• 

• 鉴别诊断

  • 缺铁性贫血
  • β地中海贫血
  • 血红蛋白变异体（Hb E、Hb Lepore）

  更多 鉴别诊断

• 指南

  • 非输血依赖性地中海贫血 (NTDT) 的管理指南（第二版）
  • 针对加拿大地中海贫血患者的临床护理指南

  更多 指南

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