雙基胜肽酶抑制劑(DPP-4 inhibitors)(複方)藥物使用須知 By 藥劑部 | October, 2021605:藥物衛教單張編號
作用 治療第二型糖尿病。 用法 請遵照醫師處方服用,未經醫師同意切勿自行調整或停藥。 注意事項
相關副作用 常見之副作用:頭痛、鼻咽炎、上呼吸道感染、腹瀉。 忘記服藥時之處置 若您是規律性的服用此藥,則請於忘記服藥時立即服藥。但若已接近下次服藥時間時,請直接服用下次之劑量即可,切勿一次或短期間服用兩次劑量。 若您於服藥期間發生下述狀況時,請立即回診就醫 嚴重低血糖合併發生痙攣、昏迷。 藥品儲存處置
※若您有使用藥物之相關問題,請洽詢用藥諮詢專線詢問藥師或您的醫師。 藥物諮詢信箱
作用: 劑量與用法: 注意事項: 忘記服藥時該怎麼辦? 此藥可能引起的副作用有哪些?如果發生了該怎麼辦? 藥品該如何存放? 一、前言 國際糖尿病聯盟(International Diabetes Federarion, IDF)統計資料指出,2011年全世界20-79歲的44億成年人口中,糖尿病盛行率為8.5%,醫療保健支出至少四千多億美元,占該年齡層總醫療保健支出的11%;在台灣,糖尿病盛行率更高達9.6%;且根據IDF的預估,2030年全球糖尿病盛行率將增加至8.9%,相當於5億5千多萬人。雖然,半個多世紀以來胰島素及諸多口服降血糖藥陸續問市,但多數病人仍然難以將血糖控制到目標值(Hb A1C <7%),尤其許多降血糖藥物有低血糖及體重增加的副作用,這可能造成病人對「積極」的血糖控制怯步。 二、Linagliptin 作用機轉與特性 葡萄糖的體內恆定與體內諸多荷爾蒙息息相關,其中,GLP-1(glucagon-like peptide-1)在生理上的角色包括:促進葡萄糖依賴型胰島素分泌、恢復對血糖上升的第一相及第二相胰島素反應、延緩胃排空速率、抑制餐後昇糖素的分泌與降低食慾,但GLP-1在體內會快速被dipeptidyl peptidase IV(DPP4)分解,導致半衰期僅1到2分鐘,DPP4 inhibitor能抵抗DPP4分解GLP-1,正好可克服GLP-1半衰期過短的困境。目前國內上市的DPP4 inhibitors包括sitagliptin (Januvia)、saxagliptin (Onglyza)、vildagliptin (Galvus)、linagliptin (Trajenta),本文介紹的linagliptin (Trajenta)與其他三種DPP-4抑制劑的不同點在於具有xanthine-based結構,此特殊結構使得linagliptin可以直接跟DPP-4 酵素的活性位點結合,因此對DPP-4有較高專一性,且較不會抑制DPP-8、DPP-9的活性(表一)。 三、藥物動力學 吸收與藥物血中濃度 分佈 代謝及排泄 四、藥物交互作用 Linagliptin為CYP3A4及P- glycoprotein (P-gp)的受質,併用強效CYP3A4誘發劑 (例如: carbamazepine、phenobarbital、phenytoin、rifampin)或 P-gp誘發劑 (例如:rifampin、St John‘s wort),可能降低linagliptin 的藥物血中濃度及暴露量,研究指出,每日併用linagliptin 5 mg及rifampin 600 mg使血中濃度達到穩定狀態,可能導致linagliptin的最高濃度(Cmax)及血漿中的曲線下面積(AUC)分別減少44%及40%,因此,linagliptin不建議併用強效CYP3A4誘發劑。 五、特殊族群的劑量調整 Linagliptin可單獨使用,亦可與sulfonylurea、metformin、thiazolidinedione 併用,建議劑量為5 mg,與sulfonylurea併用時較易發生低血糖,需減低劑量;如上所述,肝、腎功能不全者無須調整劑量,但若與強力CYP3A4或P-glycoprotein誘導劑併用,可能導致療效不如預期,建議改用其他降血糖藥物。對於懷孕婦女,linagliptin的FDA懷孕分級為B級,但因為缺乏在此族群的有效性及安全性相關資料,不建議用於孕婦(胰島素目前仍為此族群的首選藥物)。 六、副作用 Linagliptin可能的副作用包括:低血糖(單獨使用 <1% ~ 7%、併用sulfonylurea則為15% ~ 23%、併用metformin <1%、pioglitazone <1%);頭痛(6%)、高尿酸血症(3%)、血脂異常(3%)、體重增加(2%)、便秘(2%)、泌尿道感染(3%)、關節痛(6%)、背痛(6%)、鼻咽炎(6% ~7%)、咳嗽(2%)。 七、藥物比較 目前,在國內已上市的DPP-4 inhibitor有sitagliptin (Januvia)、saxagliptin (Onglyza)、linagliptin (Trajenta)、vildagliptin (Galvus),上述藥物療效相近(單獨使用約降低HbA1C 0.4%~1%、合併其他降血糖藥則約降低HbA1C 0.7%~1.2%)(表二),但僅sitagliptin (Januvia)被核准可併用胰島素。Sitaliptin常用劑量為100mg QD,用於腎功能不全病患須調整劑量,當CrCl 30~ 50 mL/min時,建議劑量為50mg QD,CrCl < 30 mL/min建議降低劑量為25mg QD;Saxagliptin常用劑量為5mg QD,但因由肝代謝、腎排除,故用於中、重度腎功能障礙 (CrCl< 50mL/min)或併用強效CYP450 3A4抑制劑(ketoconazole, atazanavir等)時,劑量需調低為2.5mg QD;Vildagliptin常用劑量為50mg BID,肝功能不全的病人(ALT or AST > 2.5倍)及中重度腎功能不全或洗腎患者不建議使用。健保給付價分別為Sitagliptin (30.3元)、saxagliptin (28.7元)、linagliptin (30.3元)、vildagliptin (15.1元)。 在一為期104週的隨機、雙盲、以glimepiride為控制組的不劣勢研究中,共收納1527名罹患第二型糖尿病且先前使用metformin但血糖控制不佳的病人,在第52週發現,接受linagliptin/metformin及glimepiride/metformin治療的兩組病人在血糖控制改善的幅度相近(無統計上顯著差異)。在接受metformin單獨療法的導入期後,受試者HbA1c介於6.5%~ 10%,將這些受試者隨機分派為linagliptin 5 mg (n=766)及glimepiride 1~4 mg (n=761)兩組(兩組均合併metformin至少1500mg),在治療52週後,兩組皆可使HbA1c較基準點(7.7%)降低分別為0.4%及0.6% (97.5% CI, 0.1%~0.3%);在體重改變方面, linagliptin/metformin 組降低1.1kg相較於glimepiride/metformin組的體重增加1.4kg,達到統計上的顯著差異(p<0.0001);另外,研究指出使用linagliptin相較於glimepride有顯著較低的低血糖發生率( p<0.0001),並且在心血管事件的發生率也較低(relative risk 0.46, 95% CI 0.23-0.91, p=0.0213)。 八、結論 相較於其他DPP-4 inhibitors,linagliptin有獨特的藥物動力學及藥效學特性,但到底哪個藥物對病人是最適當的選擇仍無定論,醫療人員應針對病人制定個人化的治療計畫,評估時可考量藥物的動力學特性、有效性、安全性、花費及可能的藥物交互作用。 表一、Main pharmacodynamic properties of dipeptidyl peptidase (DPP)-4 inhibitors 表二、Effect of dipeptidyl peptidase (DPP)-4 inhibitors on glycaemic control as measured by
HbA1C. 表三、Comparison among dipeptidyl peptidase (DPP)-4 inhibitors: chemistry, pharmacokinetics, efficacy and safety 九、參考資料 1.http:// www.idf.org/diabetesatlas/ |